La seconde fois, Apollon, pour venger le meurtre de son fils Asclépios, foudroyé par Zeus, tua les Cyclopes car ils avaient forgé les foudres. Asclépios, le grand médecin soigneur et guérisseur avait usé des secrets de son art pour ressusciter les morts. Zeus punit Apollon en l'envoyant en servitude chez Admète, roi de Phères en Thessalie, dont il garda les cavales et les brebis. Il se montra tout dévoué à son maître qu'il aida dans son mariage et le sauva même de la mort.
Afin de mériter d'épouser Alceste, Admète devait atteler ensemble un lion et un sanglier et labourer un champ. Apollon, accompagné par Artémis, l'aida à réaliser cette tâche à première vue impossible et il exhorta Admète à faire un sacrifice à sa sœur le jour de son mariage. Mais ce jour venu, tout à sa joie, Admète oublia imprudemment le conseil. Furieuse, Artémis ourdit sa vengeance: quand Admète entra dans la chambre nuptiale, il trouva, à la place de l'épousée, un nœud de vipères sifflantes, signe de mort imminente. Apollon, mandé, parvint à adoucir la colère de sa sœur et obtint même qu'Admète, le jour de sa mort, puisse rester sur terre à condition que quelqu'un prenne sa place aux Enfers.